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저자정보
김성윤 (동의대학교) 박철 (충북대학교) 박상은 (동의대학교) 홍상훈 (동의대학교) 최영현 (동의대학교)
저널정보
한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제21권 제11호
발행연도
2011.11
수록면
1,549 - 1,557 (9page)

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TRAIL은 다양한 암세포에서 apoptosis를 유발하는 것으로 알려져 있으나 간암세포를 포함한 일부 암세포에서 TRAIL 저항성이 획득된 것으로 보고되어지고 있다. 대두의 대표적인 생리활성 물질인 isoflavonoid계열 genistein은 이미 많은 암세포에서 apoptotic 효능을 가진 것으로 알려져 있으나 TRAIL에 의한 apoptosis 유도에 미치는 영향과 기전에 대한 연구는 여전히 미비한 실정이다. 본 연구에서는 TRAIL 저항성을 가진 Hep3B 간암세포에서 TRAIL에 의한 apoptosis 유도를 genistein이 더욱 상승시킬 수 있음을 보고하고자 한다. 본 연구의 결과에 의하면, Hep3B 세포에 세포독성을 보이지 않는 범위의 genistein에 의한 TRAIL 유도 apoptosis 상승효과는 미토콘드리아의 기능 손상과 연관성이 있었다. 또한 genistein과 TRAIL 복합처리에 의한 apoptosis 유도는 p38 MAPK 활성 저하로 더욱 상승하였으며, 이는 Bid의 truncation 증가, pro-apoptotic 단백질인 Bax의 발현 증가와 anti-apoptotic Bcl-2의 발현 감소 및 미토콘드리아에서 세포질로의 cytochrome c 유출의 증가와 연관성이 있었다.
또한 p38 MAPK 억제제는 genistein 및 TRAIL 복합처리에 의한 caspase의 활성 증가와 PARP 단백질의 단편화를 촉진시켰으며, 이는 미토콘드리아의 기능적 손상 증가에 의한 것임을 알 수 있었다. 따라서 본 연구의 결과는 genistein이 TRAIL에 의한 apoptosis 유도를 효과적으로 증가시킬 수 있으며, 이러한 과정이 p38 MAPK 의존적으로 이루어짐을 알 수 있었다.
#TRAIL #genistein #apoptosis #p38 MAPK

목차

서론
재료 및 방법
결과
고찰
감사의 글
References
초록

참고문헌 (39)

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1. [학술지(정기간행물)] - Abdollahi, T / 2004 / Potential for TRAIL as a therapeutic agent in ovarian cancer / Vitam. Horm 67 : 347 ~ 364 google schola 2. [학술지(정기간행물)] - Abdollahi, T. / 2005 / Inhibition of TRAIL-induced apoptosis by IL-8 is mediated by the p38-MAPK pathway in OVCAR3 cells / Apoptosis 10 : 1383 ~ 1393 google schola 3. [학술지(정기간행물)] - Ashkenazi, A. / 1999 / Safety and antitumor activity of recombinant soluble Apo2 ligand / J. Clin. Invest 104 : 155 ~ 162 google schola 4. [학술지(정기간행물)] - Chawla-Sarker, M. / 2004 / Downregulation of Bcl-2, FLIP or IAPs (XIAP and survivin) by siRNAs sensitizes resistant melanoma cells to Apo2L/TRAIL-induced apoptosis / Cell Death Differ 11 : 915 ~ 923 google schola 5. [학술지(정기간행물)] - Choi, K. / 2008 / Requirement of caspases and p38 MAPK for TRAIL-mediated ICAM-1 expression by human astroglial cells / IMMUNOLOGY LETTERS 117 (2) : 168 ~ 173 google schola

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